2026年07月15日
新品上市 | 太阳GG官网基因CYP2C9和VKORC1基因分型检测产品获批,,为华法林个别化用药提供遗传学参考!
文章起源:赢享分子诊断公家号(ID: daangenescb)近日,,太阳GG官网基因自主研发的人类CYP2C9和VKORC1基因分型检测试剂盒(荧光PCR法)(国械注准20263401453)获得国度药品监督治理局宣告的三类医疗器械注册证,,正式上市!CYP2C9是多种药物的关键代谢酶,,不仅领导华法林剂量调整,,还覆盖降压药、抗炎药、降糖药等多种常见药物的疗效评估和不良反映风险预测;;;VKORC1基因编码的则是维生素K氧化还原酶,,是华法林作用的靶点。太阳GG官网基因在药物基因组学领域再获新证,,为临床精准用药增添了合规、精准、靠得住的遗传学检测新选择;;;肿魑涞目诜抗凝药,,重要用于预防和医治血栓栓塞性疾病。然而,,其剂量个别差距大、医治窗窄的特点,,让临床医生常面对“用少了无效,,用多了出血”的两难境界。据统计,,华法林用药不当导致的出血事务产生率可达15%-20%,,其中严重出血约1%-3%,,这也是该药物在临床利用中最大的安全隐患。 科学钻研批注,,华法林有关基因的单核苷酸多态性( SNPs) 与个别所需华法林剂量有关,,并与华法林使用过程中抗凝不及或者出血等副作用的产生有关。CYP2C9和VKORC1基因多态性别离影响华法林代谢速度和作用靶点敏感性,,是造成剂量差距的关键遗传成分。 CYP2C9基因:编码华法林的重要代谢酶。其职能性等位基因CYP2C9*2和CYP2C9*3为常见变异位点,,携带这些变异基因型的人群,,其酶活性显著降低,,导致华法林代谢减慢,,药物易在体内蓄积。因而,,携带突变者出血风险显著升高,,临床需酌情降低负荷剂量及维持剂量。 VKORC1基因:编码华法林的药效学靶点——维生素K环氧化物还原酶复合物亚基1。其启动子区常见变异位点VKORC1-1639 G>A影响基因转录效能。携带A等位基因(尤其是AA纯合型)的人群,,VKORC1表白水平较低,,对华法林的敏感性显著加强,,所需稳态维持剂量远低于野生型(GG型)人群。 两者共同诠氏缢约30%-60% 的华法林剂量个别差距,,是领导华法林个别化用药的主题遗传标志物。 基于这两个基因的检测,,已获国内外多项指南和共识的一致推荐,,用于辅助制订华法林肇始剂量,,以援手临床医生在抗凝医治中更好地平衡血栓与出血风险,,实现从“经验试错”到“量文体衣”的逾越。 国际推荐高低滑动阅读更多内容 美国FDA药品注明书(2007/2010年更新)2007年初次纳入CYP2C9和VKORC1基因信息,,2010年更新时标注:患者的CYP2C9和VKORC1基因型信息(如可获得)能够辅助选择肇始剂量。同时提供了基于分歧基因型的肇始剂量推荐领域。 CPIC指南(临床药物基因组学执行联盟,,2011年首版/2017年更新)《CYP2C9和VKORC1基因型领导华法林剂量的指南》,,系统性地提供基于基因型的华法林剂量推荐。该指南基于CYP2C9、VKORC1等基因,,针对分歧人种进行剂量建议。其中明确指出:CYP2C9和VKORC1基因型覆盖人群宽泛,,成人及儿童患者均可凭据基因检测了局调整华法林肇始剂量。 DPWG指南(荷兰药物遗传学工作组)推荐基于CYP2C9基因型领导减量,,基于VKORC1基因型领导肇始剂量推算,,用于华法林肇始剂量与维持剂量推算。 国内推荐高低滑动阅读更多内容 《华法林抗凝医治的中国专家共识》(2013年)指出CYP2C9和VKORC1基因多态性是影响华法林剂量个别差距的重要遗传成分,,建议通过基因检测援手进行初始剂量的选择,,同时综合思考患者体理论积、肝肾职能及归并用药等情况。 国度卫生健康委《药物代谢酶和药物作用靶点基因检测技术指南(试行)》(2015年)明确将CYP2C9和VKORC1列为华法林用药领导的主题检测基因,,给出具体建议:将CYP2C9和VKORC1基因型代入华法林剂量推算公式,,推算初始用药剂量;;;携带VKORC1-1639A等位基因者应削减华法林剂量。 《基因多态性与抗栓药物临床利用专家建议》(2017年)明确指出:CYP2C9和VKORC1基因检测为华法林肇始剂量提供参考凭据。 《基于基因变异的呼吸系统疾病多重用药专家共识》(2024年)针对肺栓塞归并出血风险高、INR高于正常领域、拥有华法林有关出血史的患者,,推荐在华法林起头医治前或2周内检测VKORC1(1639G>A)、CYP2C9*3(1075A>C)基因型,,以确定华法林的给药剂量。 随着检测技术的不休成熟和临床数据的持久堆集,,华法林药物基因检测已进入常态化利用阶段。当前的关键不仅在于检测技术自身,,更在于若何将基因信息与患者的临床特点(如春秋、体重、归并用药等)通过数学模型深度整合,,构建个别化给药模型,,实现从“经验试错”到“模型疏导”的逾越。同时,,推动检测流程的尺度化和了局解读的规范化,,对于提升其在临床实际中的普适性和价值至关重要。 目前国内外已成立多个基于CYP2C9/VKORC1基因型的华法林剂量预测模型,,如IWPC模型、Gage模型等,,为临床提供可推算的剂量参考检测。CYP2C9和VKORC1基因分型试剂盒为模型提供了合规、尺度化的基因数据输入,,是实现模型疏导用药的基础工具。 CYP2C9不仅参加华法林的代谢,,也是多种临床常用药物的关键代谢酶,,其基因多态性同样影响这些药物的血药浓度、疗效及安全性。因而,,CYP2C9基因分型检测同样可以为临床高血压、高血糖等常见疾病的精准用药提供遗传学参考,,实现“一次检测,,多药领导”。 降压药:如氯沙坦(ARB类降压药),,需经 CYP2C9 代谢为活性产品(E-3174)能力阐扬降压作用。携带 CYP2C9 弱代谢基因型的患者,,活性产品天生削减,,可能导致降压成效欠安,,需调整剂量或换用其他降压药。 抗炎药:如塞来昔布(COX-2选择性非甾体抗炎药)、布洛芬、双氯芬酸等,,重要由 CYP2C9 代谢。弱代谢基因型患者药物断根减慢,,血药浓度升高,,胃肠道出血等不良反映风险显著增长。FDA已建议对塞来昔布等药物进行CYP2C9基因检测领导用药。 降糖药:甲苯磺丁脲、格列吡嗪,,弱代谢者低血糖风险升高。 目前,,以基因检测为凭据进行个别化用药领导的药物基因组学,,能够援手临床医师个别化、差距化用药,,从而提高药物医治的安全性和有效性,,预防严重药物不良反映的产生。太阳GG官网基因致力于美满药物基因检测系列解决规划,,出格是心脑血管疾病个别化用药领域持续深耕。这次获批上市的人类CYP2C9和VKORC1基因分型检测试剂盒,,能够精准领导华法林等药物的个别化用药、预测肇始剂量、削减不良事务,,也进一步丰硕了公司的产品矩阵,,持续为临床精准用药提供靠得住的检测支持。 参考文件(滑动):[1] U.S. Food and Drug Administration. Warfarin sodium tablet product label — pharmacogenomics section. Updated 2010.[2] Johnson JA, Caudle KE, Gong L, et al. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) guideline for pharmacogenetics-guided warfarin dosing: 2017 update. Clin Pharmacol Ther. 2017;102(3):397-404.[3] Johnson JA, Gong L, Whirl-Carrillo M, et al. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium guidelines for CYP2C9 and VKORC1 genotypes and warfarin dosing. Clin Pharmacol Ther. 2011;90(5):625-629.[4] Swen JJ, Nijenhuis M, de Boer A, et al. Pharmacogenetics: From bench to byte — an update of guidelines. Clin Pharmacol Ther. 2011;89(5):662-673.[5] International Warfarin Pharmacogenetics Consortium (IWPC), Klein TE, Altman RB, Eriksson N, et al. Estimation of the warfarin dose with clinical and pharmacogenetic data. N Engl J Med. 2009;360(8):753-764.[6] Gage BF, Eby C, Johnson JA, et al. Use of pharmacogenetic and clinical factors to predict the therapeutic dose of warfarin. Clin Pharmacol Ther. 2008;84(3):326-331.[7] 中华医学会心血管病学分会, 中国老年学学会心脑血管病专业委员会. 华法林抗凝医治的中国专家共识[J]. 中华内科杂志, 2013, 52(1):76-82.[8] 药物代谢酶和药物作用靶点基因检测技术指南(试行)概要[J].实用器官移植电子杂志,2015,3(5)257-267.[9] 陈慧,党爱民,汪芳,等.基因多态性与抗栓药物临床利用专家建议[J].福建医药杂志,2017,39(S1)9-19.[10] 基于基因变异的呼吸系统疾病多重用药专家共识[J]. 中国临床药学杂志, 2024, 33(5):321-333.[11] 张进华, 刘茂柏, 蔡铭智,等. 模型疏导的华法林精准用药:中国专家共识(2022版)[J]. 中国临床药理学与医治学, 2022, 27(11):1201-1212.
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